ขั้นเริ่มต้นของการแปลรหัส เป็นการรวม mRNA RNAที่นำกรดอะมิโนตัวแรกของสาย
โพลีเป็ปไทด์ และหน่วยย่อยทั้งสองของไรโบโซม แฟกเตอร์ต่างๆที่ช่วยเริ่มกระบวนการ
แปลรหัส และ ต้องการพลังงานจากการสลายโมเลกุล GTP

       ขั้นเริ่มการสังเคราะห์โปรตีนในไซโทพลาสซึมของยูแคริโอตคล้ายกับกระบวนการที่เกิด
ในแบคทีเรีย ต่างกันแต่เพียงลำดับของเหตุการณ์ และแฟกเตอร์ที่ช่วยเริ่มกระบวนการแปลรหัส
มีจำนวนมากกว่า

       ในโปรแคริโอต ไรโบโซมหน่วยย่อยเล็กจับตำแหน่งเริ่มต้นบน mRNA โดยตรง

       ในยูแคริโอต ไรโบโซมหน่วยย่อยเล็กจำปลาย 5' ที่มีการเติมหมู่เมธิลของ mRNA ก่อน
แล้วจึงเคลื่อนที่ไปสู่ตำแหน่งเริ่มต้น
       ขั้นเริ่มต้นเริ่มขึ้นเมื่อไรโบโซมหน่วยย่อยเล็กจับกับ mRNA แล้วมี tRNA ตัวแรกที่นำ
กรดอะมิโนเมไธโอนีนเข้ามาโดยเอาแอนติโคดอนประกบกับโคดอนเริ่มต้น AUG บน mRNA
แล้วไรโบโซมหน่วยย่อยใหญ่เข้ามาประกบ โคดอนเริ่มต้น AUG ส่งสัญญาณเริ่มต้นการแปล
รหัส เมื่อเสร็จสิ้นขั้นเริ่มต้น tRNA ตัวเริ่มต้นจะอยู่ที่ตำแหน่ง P ของไรโบโซม และตำแหน่ง A
ที่ว่างอยู่ก็พร้อมสำหรับอะมิโนเอซิล tRNA ตัวถัดไป การสร้างสายโพลีเป็ปไทด์เริ่มขึ้นที่ปลาย
อะมิโน (amino end) และสายโพลีเป็ปไทด์ถูกสร้างจากปลายอะมิโนไปสู่ปลายคาร์บอกซิล


รูปที่  3.25 แสดงการส่องกราดของไรโบโซมหน่วยย่ิอยเล็ก (scanning model)


          scaning model อธิบายการเข้าจับสาย mRNA ของไรโบโซมหน่วยย่อยเล็ก (40 S)
ที่ปลาย 5' ก่อน แล้วจึงเคลื่อนย้ายไปตามสาย mRNA จนกว่าจะพบโคดอนเริ่มต้น AUG
(ปกติแล้ว AUG แรกที่พบจะเป็นโคดอนเริ่มต้น) จึงจะหยุดรอให้ tRNA และไรโบโซม
หน่วยย่ิอยใหญ่เข้ามาประกอบเพิ่ม


รูปที่ 3.26 สรุปขั้นเริ่มต้น และ แสดงแฟกเตอร์ต่างๆ์ที่ช่วยเริ่มกระบวนการแปลรหัส
         ในยูแคริโอต ขั้นเริ่มต้นแฟกเตอร์ elF2 และ elF3 จับไรโบโซมหน่วยย่อยเล็ก (40 S)
ขณะที่ elF4A, elF4B, elF4F จับ mRNA ก่อนที่ไรโบโซมจะจับตำแหน่งเริ่มต้นของ mRNA
ส่วน elF1 และ elF1A จับไรโบโซมที่จับกันกับ mRNA เรียบร้อยแล้ว